In einer postapokalyptischen Welt sind fast alle Männer ausgerottet. Eine verhängnisvolle Katastrophe führte dazu, dass alle Säugetiere mit einem Y-Chromosom von der Erdoberfläche ausgelöscht wurden. Lediglich Yorick Brown (Ben Schnetzer) und sein Kapuzineraffe haben die schrecklichen Ereignisse überlebt. Aber was soll nun aus dem letzten Mann auf Erden werden? Voller Hoffnung, dass sich doch noch weitere Überlebende finden, begibt sich der Mann auf eine Reise, auf der er Verlorengegangenes wiederherstellen will. Trotz aller Umstände und fehlenden Mittel will er die Chance nutzen, eine bessere Zukunft aufzubauen und die Welt zu einem besseren Ort machen. Zusammen mit der Regierungsagentin 355 (Ashley Romans) kommt er dem Geheimnis um die mysteriösen Vorkommnisse und seine eigene Existenz immer näher und muss erkennen, dass viele Gruppierungen von diesem Geheimnis profitieren könnten.