Die Spielereihe Live-Adaption ist im 22. Jahrhundert angesiedelt und setzt nach einem globalen Nuklearkrieg ein, durch den sich die Welt in eine postapokalyptische Dystopie verwandelt hat. Nachdem nahezu die komplette Erde durch den Atomkrieg verwüstet wurde, liegt es an den wenigen Überlebenden, in einer lebensfeindlichen und todbringenden Welt, eine neue Zivilisation aufzubauen. Im Zentrum stehen die Bewohner des sogenannten „Vault 33“ - Teil eines Netzwerks von Atombunkern. Nach einem ernsten Zwischenfall, liegt es an einem ihrer Mitglieder, die sichere Behausung zu verlassen und sich in die gefährlich brutale, feindselige, wilde und unbarmherzige Einöde des zerstörten Los Angeleszu begeben.